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异基因造血干细胞治疗系统性红斑狼疮
  • 来源:中共广州市委党史文献研究室
  • 日期:2016-01-14
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系统性红斑狼疮在民间有“慢性癌症”之称,为世界性的医学难题,是一种以多系统损害伴多种自身抗体为特征的自身免疫炎性常见疾病,国内发病率为04%08%。以育龄妇女多见,幼儿及老年人亦可发病。其发病机理的核心环节是由于自身免疫耐受的缺陷和崩溃,凋亡机制的受限,导致免疫调节的紊乱,产生大量自身抗体,特别是抗核抗体,引起免疫复合物沉积和细胞损伤,从而导致全身多系统多器官的慢性炎症性进行性加重的病变,可引起相当高的致死率和致残率。通常紫外线辐射强的地区发病率高,中国患病率高于西方国家,广东地区属高发区。

以往对红斑狼疮的治疗方法是长期进行激素和药物治疗,但患者生活质量明显下降,并负有沉重的经济和精神负担。长期使用的激素及免疫抑制剂有严重毒副反应,可加重患者肾脏损害或引致尿毒症,诱发消化道溃疡、胃肠穿孔、致骨髓抑制、脱发、出血性膀胱炎等,甚至可引发严重感染、无菌性骨坏死等致命性并发症。

20世纪90年代中期,国际上开始探索用自体造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮等系统性自身免疫性疾病。珠江医院皮肤科与儿科中心合作,自1998年开始率先在这一领域进行探索,经过反复的临床研究和实践,在纯化cd34+细胞移植治疗系统性红斑狼疮、异基因造血干细胞治疗系统性红斑狼疮和拓宽移植患者年龄范围方面相继取得突破,逐步建立起以造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的常规方法和方案。

该病的发生与机体的免疫细胞功能异常有密切关系,而免疫细胞又是由造血干细胞分化产生出来的,因而进行造血干细胞移植可从根本上治愈疾病。治疗方案主要分两大步骤:第一步是用药物刺激患者骨髓造血干细胞增殖并释放入外周血,然后将正常的造血干细胞分离取出,在体外进行纯化。第二步是应用大剂量的免疫抑制剂将体内异常的免疫细胞彻底清除,然后将第一步处理好的造血干细胞回输到患者体内。移植到体内的正常造血干细胞生长繁殖后将重建患者的免疫系统,从而达到治疗系统性红斑狼疮疾病的目的。该方法还可以用于治疗系统性硬皮病、干燥综合征、类风湿性关节炎等风湿性疾病。

过去,国内进行的此类治疗大多数为未经纯化的自体造血干细胞移植,由于没有清除分离出来的造血干细胞中的异常细胞,常常导致移植后病情的复发。200211月,第一军医大学附属珠江医院在国内率先进行了纯化cd34+细胞移植治疗系统性红斑狼疮的尝试,并获得成功。在此基础上,珠江医院打破国内对系统性红斑狼疮只进行自体造血干细胞移植的界限,尝试进行异基因造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮。相较自体移植,异基因移植后更加容易出现移植失败和移植后并发症,风险大,成功率低。但由于其移植的是正常供者的造血干细胞,是没有缺陷的,相较移植自体干细胞来说,在根治系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病、防止复发方面,具有较大优势。

该例患者是一个15岁的女中学生,9岁开始出现不明原因的双下肢膝关节、踝关节疼痛、水肿,后来出现面部红斑,伴有全身乏力,在江门市人民医院查抗核抗体和抗双链抗体均为阳性,确诊为系统性红斑狼疮。后一直服用激素、免疫抑制剂治疗,效果不佳。多方求医,病情反复,6个月后开始出现双足水肿、大量蛋白尿、肾功能损害。患者来到珠江医院皮肤科,要求行造血干细胞移植。经dna配型,患者与其胞弟的hla配型完全相合。因异基因移植后易出现植入失败和严重并发症,而该患者已经有器官功能的损害,移植风险很大。珠江医院经精心准备,周密制订方案,于20034月为患者顺利实施了异基因造血干细胞移植治疗,移植后没有出现严重的排斥反应,顺利重建其造血和免疫系统。移植20天后复查显示干细胞已成功植入。移植后一个半月复查,患者自身抗体谱等系统性红斑狼疮各项指标均已转为正常。经医学联机检索证实,为亚洲首例成功进行异基因造血干细胞移植治疗的系统性红斑狼疮病例。此项技术的成功,对系统性红斑狼疮的根治产生了深远影响。

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